Dr Will Halstead (Nick Gehlfuss) rozpoczyna pracę na ostrym dyżurze w szpitalu w Chicago, którym nadzoruje pediatra dr Natalie Manning (Torrey DeVitto), będąca jego długoletnim obiektem westchnięć. Tymczasem dr Connor Rhodes (Colin Donnell) przenosi się na oddział kardiochirurgii, a psychiatra
dr. Daniel Charles (Oliver Platt) uczy swoją stażystkę, Sarah Reese (Rachel DiPillo) tajemnic ludzkiego umysłu. Lekarze codziennie walczą o życie swoich pacjentów, starając się oddzielić problemy rodzinne od zawodowych.